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2010/01/28

諾華H1N1新流感疫苗專區

本專區資訊僅供參考。請諮詢專業醫療人員有關疫苗施打問題。

關於H1N1新流感疫苗Focetria

諾華所生產符合歐盟規範由雞蛋培養添加專利佐劑配方的H1N1新流感疫苗Focetria，是全球第一個於2009年9月29日取得歐盟(EU)核可，適用於六個月以上兒童和成人的H1N1新流感疫苗。包含歐盟27個會員國，以及瑞士、冰島、挪威、土耳其和台灣在內各國均採用。

關於MF59™佐劑

美國FDA於2010年1月20日發表於Science Translational Medicine的研究報告中指出，相較於非佐劑疫苗只能針對單一病毒進行免疫保護，MF59™佐劑配方的疫苗能加強免疫反應的生成，而產生交叉保護效果(cross-protection)，雖然病毒變異，還能夠提供保護的作用。此外，使用佐劑的疫苗可以幫助抗原提升較早、較高和較長的免疫反應，所以利用佐劑可以減少抗原的需要量。在全球流感大流行發生時，得以利用有限的生產能力製造更多的疫苗。

諾華MF59™佐劑於1997年經歐盟核准上市以來，已有超過10年以上的使用經驗，是除了傳統鋁鹽(Aluminium Salts)之外，使用最久的佐劑，截至2009年5月,已累積超過4,500萬劑的使用經驗。MF59™佐劑是美國政府在2009年H1N1新流感疫苗相關採購中唯一購買的佐劑，加上美國政府購買之抗原原液，支出高達七億美元。此外，日本政府也購買諾華生產含MF59™佐劑的H1N1新流感疫苗1,200萬劑，並已核發上市許可證。

統整目前已完成超過33,000人參加的94個臨床試驗，添加MF59™佐劑的疫苗與無添加佐劑的疫苗相比，各種不良反應 (Adverse Event)發生率皆相當。且臨床報告中，大部分的不良反應皆為輕微(mild/moderate)且短暫。主要為局部腫脹或疼痛，這是因為MF59™佐劑會稍微增加疫苗的濃稠度所致。在已發表的文獻記錄中，10年的使用報告，其嚴重不良反應加總統計，低於10萬分之一。

Focetria全球使用經驗

一、臨床試驗

上市前三個主要臨床試驗共計1,626人 ，第一個以及第二個試驗的目的在確認安全性以及使用劑量需要一劑或兩劑，分別為成人(18歲以上)656人，兒童與青少年(6個月至17歲)556人。第三個試驗的目的在觀察於施打一般季節性流感疫苗後再施打H1N1疫苗的安全性及有效性，共計414人。整體試驗結果驗證Focetria H1N1疫苗安全有效，通過歐盟標準。

以下數據為使用7.5 微克 (microgram)劑量之試驗結果：

*歐盟判定標準：
 - 血清保護率Seroprotection rate(成人≥70% ／老人≥60%)
 - 幾何平均數比率 GMR (成人≥2.5 ／老人≥2.0)
 - 血清轉換或顯著增加 Seroconversion or significant increase
   (成人≥40% ／老人≥30%)

二、目前核准及使用國家

Focetria取得歐盟核可適用於六個月以上兒童和成人，包含歐盟27個會員國，以及瑞士、冰島、挪威、土耳其和台灣在內各國均採用。

三、不良反應通報統計

截至2009年12月28日，諾華供應全球的新流感疫苗Focetria總數為6,096萬劑，其中通報疑似不良事件總數為3,739件，疑似嚴重不良事件數為527件，每10萬劑疑似不良事件通報率為6.13，每10萬劑疑似嚴重不良事件通報率為0.86。

常見問與答

Q. 諾華供應台灣的新流感疫苗的供貨量與時程？

A. 疾管局採購諾華H1N1新流感疫苗Focetria共500萬劑，計畫於2009年10月至2010年3月供應完成。諾華首批供應台灣的H1N1新流感疫苗於2009年10月22日到貨。迄今(2010年1月22日)已到貨超過332萬劑，超過合約議定之到貨要求。

Q. Focetria是否執行臨床試驗? 多少人參與？其中年齡分佈為何？

A. H1N1新流感疫苗Focetria臨床試驗符合歐盟EMEA規範。Focetria共執行3個多國多中心臨床試驗，參與國家包含阿根廷、比利時、智利、德國、荷蘭、瑞士及義大利等國共計1,626人，其中556人為6個月到17歲之兒童與青少年，18歲以上成人為1,070人。並且正持續執行53,000人之藥品上市後監測試驗〈Post-marketing Surveillance〉。

Q. 因為施打H1N1疫苗正值一般季節性流感好發季節, Focetria是否有與一般季節性流感疫苗混合施打之臨床試驗？

A. Focetria的臨床試驗中，曾針對先前接受季節性流感疫苗接種再接種H1N1疫苗，或是兩種疫苗一同施打進行試驗，42天(第二劑施打)之安全及有效性資料皆已完成。

Q. 諾華生產H1N1新流感疫苗的產地？供應台灣的H1N1新流感疫苗產自何處？

A. 諾華在歐洲生產H1N1新流感疫苗，製造廠設於義大利、德國與英國。供應台灣的疫苗是來自義大利之多包裝劑型〈一盒10瓶，一瓶10劑〉。多包裝劑型只要是為了在大流行發生時方便儲存、配送及集體施打。

Q. Focetria製造廠房是否經衛生署cGMP實地查核評鑑? 包含從蛋的來源、雞胚胎供應商並確認設施符合國際規範標準？

A. 2009年3月17-24日衛生署曾派員至義大利諾華Siena及Rosia廠實地查核，包含蛋的來源、雞胚胎供應商的審視, 並於2009年7月31日核准本廠符合cGMP規範。

Q. Focetria是否取得台灣衛生署藥品許可執照？

A. Focetria依據傳染病防治法第51條規定及衛生署98年6月25日函執行專案採購。Focetria 經歐盟於2009年9月29日核准上市，含英國、瑞典、比利時、法國及德國等五大先進國核准，故符合衛生署專案進口條件並准予專案進口。

Q. 日本與美國是否禁用含佐劑疫苗？

A. 日本政府採購的諾華H1N1疫苗，即為含MF59™佐劑疫苗，經日本衛生主管機關厚生省核發許可證後，供民眾施打。美國政府亦於2009年採購大量MF59™佐劑，FDA疫苗審議委員會於2009年7月23日會議中作出建議，MF59™佐劑可因應緊急狀況使用。

Q. 孕婦及幼童是否適合施打含佐劑的H1N1新流感疫苗？

A. 添加佐劑的疫苗已針對幼童進行臨床試驗證實安全無虞；目前市面上均未有疫苗針對孕婦進行臨床試驗。孕婦是否應施打疫苗，在世界各國均由衛生主管機關依防疫需要而建議。依歐盟對H1N1疫苗安全性監測報告指出，Focetria使用在孕婦並無增加副作用發生率。

Q. Focetria的副作用？

A. Focetria的副作用與一般季節性流感副作用類似，請詳見仿單4.8【不良反應】部分。

Q. 諾華生產H1N1新流感疫苗是否含福馬林與汞或是其他物質？

A. Focetria 所有內容物含量濃度皆符合歐盟EMEA規範。微量福馬林 (≦0.00015%)用來去除病毒活性，柳硫汞(≦0.01%)作為抑菌劑，人體可代謝，對人體健康無虞。卵蛋白含量為≦60 ng/ml，內毒素含量為≦0.09 IU/ml，滲透壓含量為298 mOsm/kg(歐盟標準: 240-360 mOsm/kg，人體滲透壓: 300±30 mOsm/kg)。

Q. 為何Focetria於2009年9月取得歐盟上市核可時，仿單上標示「目前尚無使用於老人、兒童或青少年的經驗」；是否Focetria沒有臨床試驗就先上市？

A. 諾華與許多國際疫苗廠一樣，利用模擬許可證(Mock-up License)，以供在世界衛生組織(WHO)宣佈第六級流感大流行時，得以及時獲得上市許可，使得大眾可以在最短時間內獲得保護。2007年5月Focetria就為了因應H5N1大流行而完成3,400例的臨床試驗，進而取得歐盟模擬許可證。

歐盟在世界衛生組織宣佈第六級大流行以及取得諾華所提供之H1N1臨床試驗數據後，於2009年9月29日基於模擬許可證核准Focetria H1N1上市許可。相關臨床試驗數據已於2009年10月20日呈報台灣的中央疫情指揮中心。

人體試驗報告需經衛生主管機關審查、核准，仿單更新亦需經由衛生主管機關之審核、定稿而後印製，因此時間上可能會有落差。所以，雖然仿單印製當時標示目前尚無臨床試驗，但實際上已有初步臨床試驗結果，供衛生主管機關及專家委員會參考而做出建議，而疫苗的仿單也會隨臨床使用資訊之增加而更新。

Q. 臨床試驗是否完成且呈報主管衛生主管機關？

A. 諾華臨床試驗設計皆符合歐盟規範, 其中部分試驗設計長達18個月(一年後須追加一劑)，疫苗相關有效性及安全性報告均已呈報歐盟及台灣衛生主管機關。

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